La història es desenvolupa a Georgetown als afores de Washington. L'actriu de televisió Chris MacNeil està cada vegada més inquieta per a la seva noia Regan que té espasmes violents molts freqüents.

Impotents, els metges li aconsellen de cridar un sacerdot exorcista. Ajudat pel Pare Damien Karras, el Pare Merrin intentarà alliberar la noia posseïda pel dimoni Pazuzu.